癌症的基因治疗

癌症的基因治疗

癌症的基因治疗为攻克癌症开辟了新途径，目前研究较多的是有关肺癌和肝癌的基因治疗。癌症的基因治疗过程中最常用最直接的基因转移方法，是在肿瘤内直接注射目的基因或病毒载体。

对一些具有控制肿瘤转移或对肿瘤具有免疫治疗作用的基因，也可采用肌肉或静脉内注射的方法，另外，由于肺部有气道直接与外界相通，有些学者采用雾化吸入的方法向肺癌组织转移目的基因，也取得了良好的效果。

肿瘤发生的复杂性决定了基因治疗策略的多样性。癌症基因治疗主要有以下策略：导入抑癌基因、减少癌基因表达、增强宿主的抗肿瘤免疫力以及增强肿瘤对放疗和化疗的敏感性等。

在很多癌症临床病例中发现，抑癌基因的突变会导致癌症的发生。

针对这种情况的基因疗法的思路是，向肿癌细胞内引入功能正常的抗癌基因，以恢复和增强抗癌基因的功能。目前已克隆出不少抑癌基因，如Rb基因、p53基因、APC基因、NF1基因等等。

以应用抑癌基因p53为例，将野生型的p53基因导入p53突变的肺癌细胞系内，可有效抑制肺癌细胞的生长；而用高剂量（每细胞100单位病毒）感染时，能有效杀灭肺癌细胞。

还有学者曾先后报道利用腺病毒载体介导p53抑癌基因治疗肺癌的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验结果，取得了一定的疗效，而且安全性好、毒性低。

应用自身的免疫系统抵御疾病是最理想的方法。

有人研究将一些细胞因子，如IL-2、TNF-α和INF-γ等通过逆转录病毒载体导入肿瘤细胞后，可有效激活局部组织的免疫应答，增强宿主细胞的抗癌免疫。

此外，通过外源导入癌基因的siRNA序列，利用RNA干扰技术降低癌基因的表达，也能在很大程度上起到抑制肿瘤的效果。

目前，绝大多数癌症基因治疗的研究已处于细胞实验和动物模型阶段，而且一部分癌症基因治疗药物也已进入临床试验（见表4）。

值得一提的是，2003年10月中国国家食品药品监督管理局批准了基因治疗药物“今又生”的商业化销售，成为世界上第一例国家批准的基因治疗药物。

其实，这种药物的治疗机理就是我们在上一段内容里介绍过的利用重组腺病毒技术在肿瘤细胞里表达p53抑癌基因。

到2005年底，全国22个省市150多家三甲医院的3100多名病人接受了该药物的治疗，治疗的恶性肿瘤达43种，表明其抗癌具有广谱性。2005年11月，第二个基因治疗药物——重组人p53腺病毒注射液H101又获国家一类新药许可。H101主要用于治疗鼻咽癌等头颈部肿瘤，并对非小细胞肺癌、肠癌、软骨肉瘤等癌症具有明显疗效。